General control transcription factor GCN4 (GCN4)

Общий контрольный транскрипционный фактор GCN4 (GCN4) — это белок, выполняющий ключевую регуляторную функцию в клетках дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Он относится к классу основных лейцин-застёжечных (bZIP) транскрипционных факторов. GCN4 активируется в условиях дефицита аминокислот и управляет экспрессией генов, участвующих в биосинтезе аминокислот. Механизм активации связан с фосфорилированием инициирующего фактора трансляции eIF2α, что приводит к повышению трансляции GCN4. Белок GCN4 связывается с определёнными последовательностями в промоторных регионах мишений, называемыми UAS. Он регулирует транскрипцию более чем 500 генов, вовлечённых в метаболические пути клетки. GCN4 играет важную роль в ответе на стрессовые условия, включая аминокислотное голодание. Его гомологи обнаружены у других эукариот, что указывает на эволюционную консервативность механизма. Исследование GCN4 позволяет лучше понять регуляцию генной экспрессии при метаболическом стрессе. Белок активно используется как модельный объект в исследованиях транскрипционной регуляции. В клетке GCN4 подвергается посттрансляционным модификациям, включая фосфорилирование, влияющие на его стабильность и активность. Уровень GCN4 строго регулируется как на транскрипционном, так и на трансляционном уровнях. Он взаимодействует с коактиваторами, такими как комплекс SAGA и Mediator, для эффективной инициации транскрипции. Структурные особенности домена лейциновой застёжки обеспечивают димеризацию и специфическое связывание с ДНК. GCN4 является важным компонентом сигнального пути, известного как ответ на ограниченный аминокислотами стресс (amino acid starvation response).