Histone H3.3

Гистон H3.3 — вариантовый гистон, входящий в состав нуклеосом хроматина у эукариотических организмов. Относится к консервативным гистоновым белкам, заменяющим канонический гистон H3 в определённых участках хромосом. H3.3 характеризуется высокой степенью эволюционной консервативности и экспрессируется на протяжении всего клеточного цикла, в отличие от репликационно-зависимых форм гистона H3. Инкорпорация H3.3 в хроматин происходит независимо от репликации ДНК и преимущественно локализована в транскрипционно активных регионах, промоторах, энхансерах и областях с открытой хроматиновой структурой. Белок H3.3 кодируется отдельными генами, такими как H3F3A и H3F3B у человека. В отличие от H3.1 и H3.2, H3.3 содержит отличия в первичной аминокислотной последовательности, включая замены в положениях Ala31 и Ser87 (у человека), что влияет на его взаимодействие с шаперонами, такими как HIRA и DAXX. Эти шапероны обеспечивают правильную доставку и встраивание H3.3 в нуклеосомы. Модификации H3.3, включая ацетилирование, метилирование и убиквитинирование, участвуют в регуляции генной экспрессии, поддержании структуры хроматина и эпигенетической памяти. Изоформа H3.3 играет важную роль в развитии, дифференцировке клеток и поддержании плюрипотентности стволовых клеток. Аномалии в генах H3F3A и H3F3B, а также нарушения в модификациях H3.3 ассоциированы с рядом онкологических заболеваний, включая диффузные интранекральные глиомы и остеосаркомы. Изучение H3.3 позволяет расширить понимание эпигенетических механизмов регуляции хроматиновой структуры и транскрипции.