HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 1 chain

HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 1 chain (HLA-DQA1) является компонентом молекул главного комплекса гистосовместимости класса II, экспрессируемых преимущественно на антигенпрезентирующих клетках. Белок образует гетеродимер с цепью DQβ1, формируя функциональный рецептор, участвующий в презентации антигенов CD4+ T-лимфоцитам. Молекула HLA-DQ участвует в распознавании экзогенных пептидов, обработанных в эндосомальных компартментах. Полиморфизм гена HLA-DQA1 ассоциирован с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям, включая целиакию, сахарный диабет 1 типа и болезнь Хашимото. Экспрессия HLA-DQA1 регулируется цитокинами, в частности интерфероном-γ. Структурно белок состоит из α1 и α2 доменов, при этом α1 домен формирует пептид-связывающий желоб. Ген HLA-DQA1 локализован на коротком плече хромосомы 6 (6p21.3). Молекулы HLA класса II, включая DQ, играют ключевую роль в адаптивном иммунном ответе. Полиморфные варианты HLA-DQA1 могут определять специфичность связывания антигенных пептидов. Белок синтезируется как предшественник с сигнальным пептидом, который удаляется при транслокации в эндоплазматический ретикулум. Сборка гетеродимера происходит при участии инвариантной цепи (CD74) и белков шаперонов. Молекулы HLA-DQ после связывания пептидов транспортируются на поверхность клетки. Функциональная активность HLA-DQA1 определяется в контексте парного аллеля DQB1. Изоформа HLA-DQA1*05:01 является одной из наиболее изученных и ассоциирована с высоким риском целиакии. Варианты HLA-DQA1 также исследуются в контексте трансплантационной иммунологии. Белок участвует в дифференциации Т-хелперов при контакте с антигеном.