Abagovomab - Абаговомаб

Abagovomab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием abagovomab, относящееся к изотипу IgG1-kappa и имеющее мышиное происхождение. Препарат представляет собой антиидиотипическое антитело, имитирующее эпитоп антигена MUC-16 (CA-125), который является высокомолекулярным слизистоподобным гликопротеином, экспрессируемым на апикальной мембране эпителиальных клеток и сверхэкспрессируемым при эпителиальных опухолях яичников. Abagovomab специфически связывается с идиотипом другого моноклонального антитела против MUC-16 (3A5), формируя идиотипическую сеть, что приводит к индукции иммунного ответа, направленного против клеток, экспрессирующих CA-125. Механизм действия основан на способности антиидиотипического антитела мимикрировать трёхмерную структуру антигена, активируя как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Предполагается, что abagovomab способствует генерации эндогенных антител и Т-клеток, распознающих MUC-16, что может приводить к иммунному надзору за опухолевыми клетками. Исследования in vivo и клинические испытания фазы I/II проводились при эпителиальной карциноме яичников в составе противоопухолевой вакцины. Экспрессия MUC-16 ассоциирована с прогрессией опухоли, инвазией и угнетением иммунного ответа, что делает её потенциальной мишенью для иммунотерапии. Abagovomab разрабатывался как потенциальный терапевтический вакцинный агент, направленный на улучшение иммунной эрадикации остаточных опухолевых клеток после стандартной терапии. Специфичность и функциональная активность abagovomab характеризовались in vitro с помощью иммуноанализов, подтверждающих его способность блокировать связывание антител к CA-125. Несмотря на доказанную иммуногенность, дальнейшее клиническое развитие abagovomab было ограничено отсутствием значимого влияния на выживаемость в последующих исследованиях.