Abrilumab - Абрилумаб

Abrilumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa. Препарат направлен против интегрина альфа-4 (ITGA4, CD49d), который образует гетеродимерный комплекс с бета-1-интегрином (VLA-4) и участвует в адгезии и трансмиграции лейкоцитов через эндотелий. ITGA4 экспрессируется на поверхности различных иммунных клеток, включая Т- и В-лимфоциты, моноциты и эозинофилы. Abrilumab специфически связывается с доменом интегрина альфа-4, блокируя его взаимодействие с лигандами VCAM-1 и fibronectin, что приводит к подавлению миграции воспалительных клеток в ткани. Дополнительно антитело может влиять на сигнальные пути, связанные с активацией лейкоцитов и их выживанием. Препарат разрабатывался для терапии воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, на основании патогенетической роли ITGA4-опосредованного иммунного ответа. В клинических исследованиях оценивались его эффекты на биомаркеры воспаления и клинические параметры ремиссии. Abrilumab не связывается с интегрином бета-7 (ITGB7), что потенциально ограничивает его действие на кишечный гоминг лимфоцитов. Разработка препарата была прекращена на стадии II фазы клинических испытаний по причинам, связанным с эффективностью и/или профилем безопасности.