Actoxumab - Актоксумаб

Actoxumab - это человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против токсина A (Toxin A/tcdA) Clostridioides difficile. Антитело специфически связывается с токсином A, одним из двух основных экзотоксинов, продуцируемых C. difficile, и нейтрализует его биологическую активность. Toxin A является энтеротоксином, который связывается с гликопротеинами на поверхности эпителиальных клеток толстой кишки, индуцируя воспалительный ответ, нарушение целостности барьера и диарею. Actoxumab предотвращает взаимодействие токсина A с клеточными рецепторами, тем самым подавляя активацию провоспалительных сигнальных каскадов, включая NF-κB и MAPK. В комбинации с бевзолоксумабом (антитело против токсина B), actoxumab входил в состав препарата MK-3415A, разработанного для профилактики рецидивирующей инфекции, вызванной C. difficile. Клинические исследования показали, что нейтрализация обоих токсинов приводит к снижению риска рецидива заболевания у пациентов, получающих антибактериальную терапию. Однако в ходе фазы III испытаний было установлено, что вклад actoxumab в профилактический эффект ограничен по сравнению с бевзолоксумабом, что привело к разработке монотерапии бевзолоксумабом. Actoxumab не одобрен для самостоятельного клинического применения и рассматривается в основном как компонент исследовательской комбинированной терапии. Препарат был разработан с использованием технологии гуманизации мышиных антител для снижения иммуногенности. Научные данные по actoxumab получены в рамках доклинических и клинических исследований, опубликованных в рецензируемых биомедицинских журналах.