Adalimumab - Адалимумаб

Adalimumab - полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1, направленное против фактора некроза опухоли-альфа (tumor necrosis factor-alpha, TNF-α). Препарат получен с использованием технологии фагового дисплея и не содержит мышиных последовательностей, что снижает его иммуногенность по сравнению с химерными или гуманизированными аналогами.  TNF-α - провоспалительный цитокин, продуцируемый преимущественно активированными макрофагами, моноцитами, Т-лимфоцитами и дендритными клетками. Он играет ключевую роль в патогенезе аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона, язвенный колит и псориаз. TNF-α связывается с двумя типами рецепторов - TNFR1 (p55) и TNFR2 (p75), экспрессируемыми на широком спектре клеток, что запускает сигнальные каскады NF-κB, JNK и MAPK, приводящие к экспрессии провоспалительных цитокинов, хемокинов, адгезивных молекул и индукции апоптоза.  Adalimumab избирательно связывается с растворимой и трансмембранной формами TNF-α, блокируя их взаимодействие с TNFR1/TNFR2. Это приводит к подавлению воспалительного каскада, снижению инфильтрации тканей иммунными клетками, замедлению деструкции суставов и улучшению клинических проявлений заболевания. В отличие от этанерцепта, adalimumab способен индуцировать цитотоксичность, зависящую от комплемента (CDC) и антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) в отношении клеток, экспрессирующих трансмембранный TNF-α.