Aducanumab - Адуканумаб

Aducanumab - это рекомбинантное полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с агрегированными формами амилоид-бета-пептидов, включая олигомеры и фибриллы, преимущественно направленными против эпитопов, присутствующих на N-конце пептидов Aβ40 и Aβ42. Мишенью адуканумаба является бета-амилоидный белок (Abeta), образующийся в результате протеолитической обработки бета- и гамма-секретазами белка APP (Amyloid precursor protein), который экспрессируется в нейронах и других клетках центральной нервной системы. Амилоид-бета агрегируется в растворимые олигомеры и нерастворимые отложения, ассоциированные с патогенезом болезни Альцгеймера. Механизм действия адуканумаба включает связывание с амилоид-бета в межклеточном пространстве и последующую активацию микроглиальных клеток через взаимодействие с Fc-рецепторами, что способствует фагоцитозу и клиренсу амилоидных бляшек. Антитело демонстрирует предпочтительное связывание с патологическими формами Aβ по сравнению с мономерными формами, что теоретически снижает риск периферических побочных эффектов. Препарат разработан для модификации течения болезни Альцгеймера на ранних стадиях, при наличии подтверждённой амилоидной патологии в головном мозге. Клинические исследования показали снижение объёма амилоидных отложений в коре головного мозга у пациентов, получавших адуканумаб, что подтверждено данными позитронно-эмиссионной томографии с амилоидными трейсерами. Влияние на клиническую прогрессию когнитивных и функциональных нарушений остаётся предметом дискуссий и требует дальнейшей валидации в крупных проспективных исследованиях. Препарат вводится внутривенно, его фармакокинетический профиль характеризуется линейной кинетикой при терапевтических дозах.