Afelimomab - Афелимомаб

Afelimomab - это моноклональное антитело мышиного происхождения, представляющее собой фрагмент F(ab')2 изотипа IgG3, каппа-цепи. Препарат специфически связывается с N-концевым фрагментом фактора некроза опухоли (TNF), также известного как TNF-альфа, TNF-α или TNFSF2, являющегося цитокином, участвующим в системных воспалительных реакциях. TNF экспрессируется преимущественно активированными моноцитами и макрофагами и играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа, апоптоза и воспалительных процессов. Afelimomab нацелен на нейтрализацию биологической активности растворимой и мембраносвязанной формы TNF, препятствуя её взаимодействию с соответствующими рецепторами TNFR1 и TNFR2. Механизм действия основан на блокаде сигнальной трансдукции через пути NF-κB и MAPK, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов и хемокинов. Препарат разрабатывался для модуляции чрезмерного системного воспалительного ответа, в частности при сепсисе. В клинических исследованиях оценивалась его способность снижать летальность у пациентов с тяжёлым сепсисом и повышенным уровнем циркулирующего TNF. Afelimomab не является полноразмерным иммуноглобулином, что может ограничивать его период полужизни, но потенциально снижает вероятность активации комплемента и Fc-опосредованных эффектов. Данные доклинических и клинических испытаний указывают на иммуномодулирующее действие антитела при системном воспалительном ответе.