Alacizumab - Алацизумаб

Alacizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4, имеющее международное непатентованное наименование alacizumab. Мишенью антитела является VEGFR2 (Vascular endothelial growth factor receptor 2), также известный как KDR, FLK-1 или CD309 - тирозинкиназный рецептор, экспрессируемый на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. VEGFR2 играет ключевую роль в передаче сигнала, индуцированного VEGF-A, и участвует в процессах ангиогенеза и вазкулогенеза. Alacizumab специфически связывается с доменом 3 экстрацеллюлярной области VEGFR2, блокируя взаимодействие рецептора с его лигандом VEGF-A. Это приводит к ингибированию активации сигнальных каскадов, включая пути MAPK/ERK и PI3K/AKT, что в свою очередь подавляет пролиферацию, миграцию и выживание эндотелиальных клеток. Антитело разрабатывалось с целью модуляции ангиогенеза в онкологических и неонкологических патологиях. В доклинических исследованиях показано, что alacizumab обладает потенциалом снижать микроциркуляцию в опухолевой ткани. Препарат прошёл фазу I клинических испытаний при некоторых злокачественных новообразованиях, однако дальнейшее развитие программы разработки не продолжалось. Специфичность связывания и изотип IgG4 определяют низкую способность к активации комплемента и эффекторных функций, связанных с Fc-рецепторами. Alacizumab относится к группе ингибиторов ангиогенеза, направленных на VEGF-зависимые сигнальные пути.