Aldafermin - Алдафермин

Алдафермин представляет собой рекомбинантную человеческую версию фактора роста фибробластов 19 (FGF19), полученную с использованием технологии рекомбинантной ДНК. FGF19 является энтероцитарным гормоном, который синтезируется в подвздошной кишке в ответ на прием пищи и действует как системный регулятор метаболизма желчных кислот, глюкозы и липидов. Основной мишенью FGF19 является комплекс, состоящий из рецептора фактора роста фибробластов 4 (FGFR4) и ко-рецептора β-Клото (KLB), который преимущественно экспрессируется в гепатоцитах. Связывание алдафермина с этим рецепторным комплексом приводит к его димеризации и аутофосфорилированию, что инициирует каскад внутриклеточной сигнализации, в первую очередь через путь RAS/MAPK. Активация этого пути подавляет ключевой фермент биосинтеза желчных кислот - холестерол-7α-гидроксилазу (CYP7A1), расположенный в печени. Ингибирование CYP7A1 является прямым и мощным механизмом снижения пула желчных кислот. Доклинические исследования на моделях неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) продемонстрировали, что алдафермин не только нормализует уровень желчных кислот, но и способствует уменьшению стеатоза, баллонной дистрофии гепатоцитов и воспаления. В клинических исследованиях фазы II у пациентов с НАСГ применение алдафермина ассоциировалось со статистически значимым снижением содержания жира в печени и улучшением гистологических показателей, согласно данным биопсии. Таким образом, препарат представляет собой таргетный подход к коррекции метаболических нарушений, лежащих в основе патогенеза НАСГ, через модуляцию оси FGF19-FGFR4.