Alefacept - Алефасепт

Alefacept - это рекомбинантный гибридный белок, представляющий собой слитую молекулу, состоящую из экстраклеточных доменов CD58 (LFA-3), связанную с Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 человека (IGHG1 Fc). Препарат относится к классу рекомбинантных Fc-фузированных белков, а не к моноклональным антителам. Молекула CD58, естественный лиганд для CD2, экспрессируется на поверхности антигенпрезентирующих клеток и участвует в формировании иммунологического синапса между Т-лимфоцитами и клетками-мишенями. Alefacept специфически связывается с CD2 на поверхности эффекторных памяти T-клеток, что приводит к модуляции сигналов, необходимых для их активации и пролиферации. Взаимодействие препарата с CD2 нарушает костимуляцию Т-клеток, способствуя индукции апоптоза в патогенных CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах. Кроме того, Fc-домен обеспечивает взаимодействие с Fcγ-рецепторами на клетках врождённого иммунитета, что может способствовать опсонизации и последующему удалению сенсибилизированных лимфоцитов. Биологическая активность alefacept обусловлена двумя доменами: антиген-связывающим (CD58) и эффекторным (Fc). Препарат был разработан для терапии псориаза, где патогенная роль CD2+ Т-клеток хорошо документирована. В клинических исследованиях продемонстрировано снижение количества циркулирующих CD45RO+ T-клеток у пациентов, получавших терапию alefacept. Препарат отнесён к категории иммуномодулирующих биологических агентов с механизмом действия, направленным на ранние стадии Т-клеточной активации.