Amatuximab - Аматузимаб

Amatuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, имеющее международное непатентованное наименование amatuximab (MORAb-009). Препарат специфически связывается с мезотелином (mesothelin, MSLN), гликозилфосфатидилинозитол-заякоренным мембранным белком, экспрессируемым на поверхности мезотелиальных клеток и сверхэкспрессируемым при эпителиоидной форме мезотелиомы, а также при подмножествах аденокарциномы поджелудочной железы и яичников. Мезотелин участвует в клеточной адгезии через взаимодействие с CAK1 antigen (MPF, pre-pro-megakaryocyte-potentiating factor), что может способствовать опухолевой инвазии и прогрессированию. Amatuximab обеспечивает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с FcγRIII на естественных киллерах. Кроме того, антитело может блокировать взаимодействие мезотелина с лигандами, нарушая сигнальные пути, способствующие выживанию опухолевых клеток. Препарат находится в стадии клинических исследований, преимущественно в рамках фазы II, для оценки безопасности и фармакокинетики при злокачественных новообразованиях, ассоциированных с экспрессией MSLN. В доклинических моделях продемонстрировано снижение пролиферации опухолевых клеток при комбинированном применении с химиотерапевтическими агентами. Из-за ограниченной экспрессии мезотелина в нормальных тканях он рассматривается как перспективная мишень для таргетной терапии. Клиническая эффективность amatuximab остаётся предметом дальнейшего изучения в контролируемых испытаниях.