Andecaliximab - Андецаликсимаб

Andecaliximab - моноклональное антитело химерного типа с изотипом IgG4-kappa. Препарат направлен против матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9), цинксодержащего фермента, участвующего в деградации компонентов внеклеточного матрикса, в частности, коллагена IV типа и гелатина. MMP-9 экспрессируется преимущественно на поверхности активированных нейтрофилов, моноцитов, а также опухолевых и стромальных клетках в условиях воспаления и неопластических процессов. Andecaliximab специфически связывается с каталитическим доменом MMP-9, подавляя её протеолитическую активность без ингибирования других металлопротеиназ, что обеспечивает высокую селективность действия. Блокада MMP-9 нарушает процессы ремоделирования внеклеточного матрикса, что может влиять на миграцию иммунных клеток, ангиогенез и инвазивный рост опухоли. Препарат разрабатывался для модуляции микросреды опухоли и усиления противоопухолевого иммунного ответа в составе комбинированной терапии. В клинических исследованиях оценивалась эффективность andecaliximab у пациентов с метастатическим колоректальным раком и гастроэзофагеальной карциномой. Данные фазы II показали некоторое удлинение общей выживаемости в подгруппах пациентов, однако дальнейшее клиническое развитие препарата было прекращено по результатам фазы III. Исследования in vitro и in vivo подтверждают способность andecaliximab нейтрализовать растворимую и мембраносвязанную формы MMP-9.