Aplitabart - АплиTabарт

Aplitabart - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgM, содержащее кайотическую пентамерную циклическую структуру с дисульфидными связями и JCHAIN (joining chain of multimeric IgA and IgM). Антитело обладает децавалентностью за счёт пентамерной организации, что обеспечивает повышенное сродство к мишени за счёт эффекта валентности. Мишенью Aplitabart является TRAIL-R2 (TNF-related apoptosis-inducing ligand receptor 2), также известный как DR5 или TNFRSF10B - член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, экспрессируемый на поверхности некоторых опухолевых клеток. Связывание Aplitabart с TRAIL-R2 приводит к кросс-сшиванию рецепторов, агрегации домена смерти (DD) и последующей активации внутриклеточного каспазного каскада, инициирующего апоптоз. Механизм действия реализуется независимо от связывания естественного лиганда TRAIL, что позволяет обойти механизмы резистентности, связанные с его пониженной экспрессией. Активация апоптоза происходит преимущественно через внутренний (митохондриальный) и внешний (рецепторный) пути, с участием каспаз-8, -9 и -3. Благодаря высокой авидности, обусловленной децавалентному связыванию, Aplitabart демонстрирует повышенную эффективность индукции клеточной гибели в доклинических моделях. Исследования in vitro и in vivo показывают избирательное действие на клетки с повышенной экспрессией TRAIL-R2, что потенциально снижает токсичность в отношении нормальных тканей. Препарат находится на стадии доклинического или раннего клинического изучения, и его фармакокинетические и безопасностные характеристики требуют дальнейшей оценки. CAS-номер вещества - 2796349-94-3.