Ascrinvacumab - Аскринвакумаб

Ascrinvacumab - моноклональное антитело с изотипом IgG2-kappa, имеющее международное непатентованное наименование ascrinvacumab. Это полностью человеческое моноклональное антитело, разработанное для специфического связывания с серин/треонин-протеинкиназным рецептором R3 (Serine/threonine-protein kinase receptor R3), также известным как ACVRL1 или ALK-1. Данный рецептор экспрессируется преимущественно на поверхности эндотелиальных клеток и входит в состав системы рецепторов суперсемейства TGF-β. ALK-1 участвует в регуляции ангиогенеза, модулируя сигнальные пути, связанные с пролиферацией, миграцией и ремоделированием эндотелиальных клеток. Ascrinvacumab связывается с внеклеточным доменом ALK-1, блокируя взаимодействие с лигандами TGF-β суперсемейства, такими как BMP9 и BMP10. Это приводит к ингибированию активации сигнального каскада SMAD1/5/8, что нарушает передачу проангиогенных сигналов. Подавление ALK-1-опосредованной сигнализации может приводить к снижению неоваскуляризации и стабилизации сосудистого русла. Препарат находился в клинической разработке для онкологических показаний, включая солидные опухоли, с акцентом на антиангиогенный механизм действия. Доклинические и клинические исследования оценивали его влияние на модуляцию опухолевого микроокружения. Разработка ascrinvacumab (PF-03446962) компанией Pfizer была прекращена на ранних стадиях клинических испытаний.