Atezolizumab - Атезолизумаб

Atezolizumab - это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против белка PD-L1 (Programmed death ligand 1, CD274). PD-L1 экспрессируется на поверхности различных опухолевых клеток, а также на антигенпрезентирующих клетках и некоторых нормальных тканях, особенно в условиях воспалительной микроокружения. Белок PD-L1 взаимодействует с рецептором PD-1, экспрессированным на активированных Т-лимфоцитах, что приводит к ингибированию Т-клеточного ответа и способствует иммуносупрессии. Atezolizumab специфически связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с PD-1 и B7.1 (CD80), предотвращая сигнальную трансдукцию, подавляющую активность цитотоксических Т-лимфоцитов. В результате ингибирования этого взаимодействия восстанавливается иммунный надзор и усиливается антиген-специфический Т-клеточный ответ против опухолевых клеток. Антитело не требует эффекторных функций Fc-домена, поскольку его терапевтический эффект реализуется преимущественно через блокировку сигнального пути PD-1/PD-L1. Atezolizumab модифицировано в Fc-участке с целью минимизации связывания с Fc-гамма-рецепторами и снижения вероятности нежелательного фагоцитоза или истощения иммунных клеток. Препарат применяется в рамках иммунотерапии при определённых типах злокачественных новообразований, демонстрирующих экспрессию PD-L1. Клиническое применение обосновано данными фазы III рандомизированных контролируемых исследований, подтвердивших удлинение общей выживаемости и прогрессирования-свободной выживаемости в специфических популяциях пациентов. Молекулярная специфичность и механизм действия atezolizumab изучены на доклиническом и клиническом уровнях в контексте противоопухолевого иммунитета.