Atoltivimab - Атольтивимаб

Atoltivimab - международное непатентованное наименование моноклонального антитела типа IgG1, kappa, полностью человеческого происхождения. Препарат специфически связывается с поверхностным гликопротеином вируса Эбола (Envelope glycoprotein, GP1,2), включая его растворимые формы (Shed GP) и варианты с делециями (GP1,2-delta). Молекулярная мишень - GP1,2 - играет ключевую роль в прикреплении вируса к клеточной мембране и последующей вирусной эндоцитозной инвазии. Atoltivimab нейтрализует инфекционный потенциал вируса за счёт блокирования взаимодействия вирусного гликопротеина с рецепторами клетки-хозяина, включая NPC1 и TIM-1. Это приводит к подавлению слияния вирусной и эндосомальной мембран, препятствуя высвобождению вирусного генома в цитоплазму. Atoltivimab используется в составе комбинированного препарата Inmazeb (вместе с maftivimab и odesivimab-ebgn) для лечения инфекции, вызванной вирусом Западная чума (Zaire ebolavirus). Каждое антитело в комбинации нацелено на неперекрывающиеся эпитопы GP1,2, что обеспечивает синергетический нейтрализующий эффект и снижает вероятность возникновения устойчивых вирусных вариантов. Препарат разработан методом фагового дисплея с последующей гуманизацией для минимизации иммуногенности. Клинические исследования продемонстрировали снижение показателя смертности у пациентов с лабораторно подтверждённой инфекцией Zaire ebolavirus при применении комбинации антител, включая atoltivimab. Механизм действия основан на пассивной иммунизации с активацией Fc-опосредованных эффекторных функций, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимую клеточную фагоцитоз (ADCP).