Axatilimab - Аксатилимаб

Axatilimab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, нацеленное на CD115, также известный как CSF-1 receptor (CSF1R, M-CSF-R, CSF-1-R, proto-oncogene c-Fms, macrophage colony-stimulating factor 1 receptor, FMS). Этот рецептор представляет собой тирозинкиназный рецептор, экспрессируемый на поверхности макрофагов, миелоидных супрессорных клеток и некоторых популяций миелоидных предшественников. Связывание axatilimab с CSF1R блокирует взаимодействие рецептора с его лигандами - M-CSF (CSF-1) и IL-34, что приводит к ингибированию активации сигнальных каскадов, включая PI3K/AKT и MAPK/ERK. Подавление CSF1R-опосредованной сигнализации нарушает выживание, пролиферацию и дифференцировку макрофагов, а также способствует перепрограммированию опухолевого микрокружения. Антитело модулирует иммуносупрессивный компонент микроокружения, уменьшая количество и функциональную активность миелоидных клеток, подавляющих антиопухолевый иммунный ответ. В доклинических моделях показано, что ингибирование CSF1R способствует активации Т-клеточного иммунного ответа. Axatilimab исследуется в клинических испытаниях как монотерапия и в комбинации с другими иммуномодуляторами у пациентов с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями. Препарат разработан под кодовыми названиями SNDX-6352 и UCB-6352, регистрационный номер CAS - 2155851-88-8. CSF1R остаётся ключевой мишенью в стратегиях таргетной терапии, связанных с модуляцией миелоидного звена иммунной системы.