Belantamab - Белантамаб

Belantamab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1, конъюгированное с цитотоксическим агентом mcMMAF (монометил ауристатин F), специфически нацеленное на TNFRSF17 (B-cell maturation antigen, BCMA). BCMA является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, экспрессируемым преимущественно на поверхности зрелых B-лимфоцитов и плазматических клеток, включая злокачественные плазмоциты при множественной миеломе. Антитело связывается с экстрацеллюлярным доменом BCMA, обеспечивая целенаправленную доставку цитотоксина внутрь опухолевых клеток. После эндоцитоза конъюгата происходит высвобождение mcMMAF, который ингибирует полимеризацию микротрубочек, приводя к арресту клеточного цикла и индукции апоптоза. Механизм действия включает также эффекты, опосредованные иммунной системой, такие как антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимая цитотоксичность (CDC), хотя конъюгация с цитотоксином является доминирующим механизмом. Экспрессия BCMA ассоциирована с выживанием и пролиферацией миеломных клеток за счёт активации сигнальных путей, включая NF-κB. Belantamab был разработан для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы у пациентов с высокой степенью предварительной терапии. Его клиническое применение изучается в контексте достижения глубоких и устойчивых гематологических ответов при ограниченных возможностях традиционной терапии. Препарат прошёл клинические испытания фазы II, результаты которых легли в основу его ускоренного одобрения в ряде стран, включая США.