Bemarituzumab - Бемаритузумаб

Bemarituzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с экзосомой III рецептора фактора роста фиброblastов 2 (FGFR2b), известного также как K-sam, CD332 или Keratinocyte growth factor receptor. FGFR2b экспрессируется на клетках эпителиальных тканей и участвует в регуляции пролиферации, дифференцировки и выживания клеток через активацию сигнальных путей, включая MAPK и PI3K/AKT. Bemarituzumab обладает двойным механизмом действия: блокирует связывание лигандов FGFR2b (FGF1, FGF3, FGF10, FGF22), подавляя митогенную активность, и индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с CD16 (FcγRIII) на естественных киллерах. Модифицированный Fc-фрагмент антитела усиливает связывание с FcγRIIIa, что повышает эффективность ADCC. Препарат разрабатывается для лечения пациентов с местнораспространённым или метастатическим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального соединения, экспрессирующим FGFR2b и не имеющим амплификации FGFR2. Bemarituzumab проходит клинические испытания в фазе II, демонстрируя потенциал в подавлении опухолевой прогрессии при избытке сигнальной активности FGFR2b. Молекулярная мишень антитела характеризуется альтернативным сплайсингом экзона 8, что определяет специфичность bemarituzumab к изоформе FGFR2b, преимущественно экспрессируемой в эпителиальных клетках. Антитело не связывается с изоформой FGFR2c, ассоциированной с мезенхимальными тканями. В доклинических моделях bemarituzumab показал ингибирование роста опухолевых ксенографтов, экспрессирующих FGFR2b, при отсутствии действия на клетки с низким уровнем экспрессии мишени.