Bezlotoxumab - Безлотовумаб

Bezlotoxumab - это моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием bezlotoxumab, относящееся к изотипу IgG1-kappa и являющееся полностью человеческим антителом. Препарат специфически связывается с токсином B (Toxin B, TcdB), продуктом гена tcdB, продуцируемым Clostridioides difficile, и нейтрализует его цитопатическое действие на эпителиальные клетки кишечника. Токсин B представляет собой глюкозилтрансферазу (2.4.1.-), способную модифицировать малые GTPase, такие как Rho, Rac и Cdc42, что приводит к нарушению цитоскелета, потере целостности эпителиального барьера и индукции воспалительной реакции. Bezlotoxumab не обладает прямой антибактериальной активностью, но предотвращает повреждение клеток-мишеней путём блокады связывания токсина B с его рецепторами на поверхности эпителиоцитов. В результате ингибирования действия токсина снижается выраженность воспалительного процесса в толстой кишке и уменьшается вероятность рецидива инфекции, ассоциированной с Clostridioides difficile. Препарат используется в составе комбинированной терапии, но в отличие от actoxumab, нацеленного на токсин A, bezlotoxumab демонстрирует более выраженную и устойчивую нейтрализующую активность в отношении токсина B. Клинические испытания подтвердили способность bezlotoxumab снижать частоту рецидивов инфекции при добавлении к стандартной антибактериальной терапии. Bezlotoxumab характеризуется высокой аффинностью к консервативным эпитопам токсина B, что обеспечивает перекрёстную нейтрализацию различных штаммов C. difficile, включая гиперпродуцирующие токсин штаммы, такие как 027/NAP1/BI. Препарат не метаболизируется ферментами цитохрома P450 и выводится преимущественно путём протеолитического распада, как и другие иммуноглобулины класса IgG. Bezlotoxumab зарегистрирован как средство для профилактики рецидивирующей инфекции, вызванной C. difficile, у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска.