Birtamimab - Биртамимаб

Birtamimab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с сывороточным амилоидным белком A (SAA), включая его изоформу SAA1, который ассоциирован с формированием амилоидных фибрилл типа AA при реактивном системном амилоидозе. SAA представляет собой острофазный белок, экспрессируемый в гепатоцитах в ответ на провоспалительные цитокины, в частности IL-1, IL-6 и TNF-α. При хронических воспалительных состояниях избыточная продукция SAA приводит к его протеолитическому фрагментированию и отложению в виде амилоидных фибрилл в тканях, что нарушает функцию органов. Birtamimab нацелен на конформационный эпитоп, присутствующий в амилоидных фибриллах, образованных из SAA, но не связывается с циркулирующим, неагрегированным SAA в значимых количествах. Механизм действия birtamimab включает опсонизацию амилоидных отложений и их последующее распознавание иммунными клетками, что потенциально способствует фагоцитозу и модуляции процессов ремоделирования тканей. Препарат разрабатывался для лечения AL-негативного амилоидоза, ассоциированного с амилоидом AA, в том числе при кардиальных проявлениях. В доклинических и ранних клинических исследованиях оценивалась его способность специфически деплетировать амилоидные депозиты в сердце и других органах. Однако дальнейшее клиническое развитие birtamimab было прекращено после неудачи в фазе III по вторичным конечным точкам, включая отсутствие достоверного улучшения функции сердца и выживаемости. Таким образом, birtamimab представляет собой терапевтический кандидат, действие которого основано на иммуномодулирующей направленности против патологических амилоидных структур, но его клиническая эффективность не была подтверждена в поздних стадиях испытаний.