Blinatumomab - Блинатумомаб

Blinatumomab - моноклональное биспецифическое антитело, сконструированное в виде рекомбинантного димера, состоящего из двух одноцепочных вариабельных фрагментов (scFv), один из которых специфически связывается с CD19, а другой - с CD3e. Антитело имеет мышиное происхождение и представляет собой биспецифичную молекулу типа T-cell engager (BiTE), не содержащую Fc-фрагмента. Мишенью CD19 является дифференцировочный антиген, экспрессируемый на поверхности B-лимфоцитов на различных стадиях созревания, включая предшественники B-клеток и зрелые B-лимфоциты, но отсутствующий на стволовых клетках и плазматических клетках. CD3e является компонентом T-клеточного рецепторного комплекса, участвующим в активации Т-лимфоцитов. Blinatumomab функционирует за счёт одновременного связывания CD19 на поверхности опухолевых B-клеток и CD3e на цитотоксических T-лимфоцитах, что приводит к формированию иммунологического синапса и активации Т-клеток независимо от их репертуара TCR. Это индуцирует перфорин- и гранзим-опосредованный лизис CD19-позитивных клеток. Механизм действия включает рекрутирование и пролиферацию эффекторных T-клеток в микроокружение опухоли, усиление клеточного цитолиза и преодоление иммунной толерантности. Препарат применяется в терапии рецидивирующего или рефрактерного B-клеточного острого лимфобластного лейкоза с экспрессией CD19. Blinatumomab характеризуется коротким периодом полувыведения, что требует непрерывной инфузии для поддержания терапевтической концентрации.