Blisibimod - Блисибимод

Blisibimod - это биспецифическое слияние пептида с Fc-областью иммуноглобулина, представляющее собой димерный пептид, составленный из 16-мерного и 19-мерного фрагментов, конъюгированных с Fc-доменом тяжёлой цепи иммуноглобулина класса IgG1 человека. Препарат функционирует как ингибитор лиганда BAFF (B lymphocyte stimulator, TNFSF13B), который экспрессируется преимущественно на поверхности дендритных клеток, макрофагов и активированных В-лимфоцитов и играет ключевую роль в выживании, пролиферации и дифференцировке В-клеток. Blisibimod специфически связывается с растворимой формой BAFF, блокируя его взаимодействие с рецепторами BCMA (TNFRSF17), TACI (TNFRSF13B) и BAFF-R (TNFRSF13C), что приводит к подавлению сигнальной активности в пути, ассоциированном с NF-κB. В результате ингибирования BAFF-зависимых сигналов наблюдается снижение продукции аутоантител и модуляция В-клеточного иммунного ответа. Препарат разрабатывался для терапии аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, в рамках доклинических и клинических исследований. Как ингибитор цитокинового сигнала, Blisibimod не обладает антителоподобной структурой, но использует Fc-фрагмент для увеличения времени полужизни в плазме. Его механизм основан на нейтрализации растворимого BAFF, что отличает его от моноклональных антител, направленных на клеточные мишени. В исследованиях in vivo продемонстрировано снижение уровня активации В-клеток и уменьшение воспалительных маркеров при применении Blisibimod. Препарат не прошёл все фазы клинических испытаний для широкого клинического применения, и его дальнейшая разработка требует дополнительной валидации. Специфичность действия обусловлена высоким сродством к BAFF при минимальном перекрёстном связывании с другими членами суперсемейства TNF.