Blontuvetmab - Блонтуветмаб

Blontuvetmab - это моноклональное антитело с изотипом IgG2, содержащее лёгкие цепи типа кайаппа и лямбда, модифицированное по технологии caninization, что позволяет оптимизировать его взаимодействие с иммунной системой собак. Препарат также известен под кодовыми названиями AT-004 и VT-007, его химический идентификатор - CAS 1608112-78-2. Мишенью blontuvetmab является мембранный белок CD20 (MS4A1), экспрессируемый на поверхности В-лимфоцитов, включая нормальные зрелые В-клетки и ряд опухолевых клеток В-клеточного происхождения. Антитело специфически связывается с константным доменом CD20, не конкурируя с другими моноклональными антителами, нацеленными на циклические эпитопы. Связывание blontuvetmab с CD20 не приводит к значимой внутренализации комплекса антитело-антиген, что способствует сохранению антитела на поверхности клетки и поддержанию эффекторных функций. Механизм действия включает активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC), что приводит к лизису CD20-позитивных клеток. В отличие от некоторых аналогов, blontuvetmab не индуцирует массивную прямую апоптоз-опосредованную гибель клеток in vitro. Благодаря канинизированной структуре, blontuvetmab демонстрирует повышенную биосовместимость и снижение иммуногенности при применении у собак, что делает его перспективным кандидатом для терапии В-клеточных лимфом у животных. Исследования in vivo показывают способность препарата к снижению опухолевой нагрузки в моделях лимфопролиферативных заболеваний у собак. Клиническая эффективность и безопасность blontuvetmab оцениваются в рамках доклинических и ранних клинических исследований.