Bococizumab - Бококизумаб

Bococizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa. Препарат специфически связывается с белком PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), который участвует в регуляции уровня рецепторов LDL-холестерина на поверхности гепатоцитов. Экспрессия PCSK9 происходит преимущественно в печени, а также в небольшей степени - в кишечнике, почках и гипоталамусе. Связывание bococizumab с PCSK9 блокирует взаимодействие этого белка с рецептором LDL, препятствуя его деградации в лизосомах. В результате повышается экспрессия функциональных LDL-рецепторов на мембране гепатоцитов, что усиливает клиренс атерогенных липопротеинов низкой плотности из плазмы крови. Механизм действия препарата направлен на модуляцию метаболизма липопротеинов за счёт подавления активности PCSK9 на посттрансляционном уровне. Bococizumab разрабатывался как потенциальное средство для снижения уровня LDL-холестерина у пациентов с гиперлипидемией. Однако дальнейшее клиническое развитие препарата было прекращено по причине иммуногенности и вариабельности фармакокинетики в ходе клинических исследований. Антитело не содержит Fc-опосредованных эффекторных функций, что обусловлено его принадлежностью к изотипу IgG2. Исследования bococizumab проводились в рамках стратегии таргетной терапии атеросклероз-ассоциированных дислипидемий.