Brenetafusp - Бренетафусп

Brenetafusp - биспецифическое рекомбинантное белковое соединение, разработанное для целевой иммунотерапии опухолей, экспрессирующих HLA-A*02:01. Препарат представляет собой слитый белок, состоящий из одноцепочечного вариабельного фрагмента антитела (scFv), специфичного к CD3e, и человеческой бета-цепи Т-клеточного рецептора, соединённой дисульфидным мостиком с альфа-цепью Т-клеточного рецептора, направленной против пептидного комплекса HLA-A*02:01. Молекула нацелена на HLA-A - белок главного комплекса гистосовместимости I класса, экспрессируемый на поверхности почти всех ядросодержащих клеток, и CD3e - компонент CD3-комплекса, входящего в состав Т-клеточного рецептора на поверхности Т-лимфоцитов. Механизм действия brenetafusp заключается в одновременном связывании цитотоксических Т-клеток через CD3e и опухолевых клеток, презентирующих специфический пептид в составе HLA-A*02:01, что приводит к формированию иммунного синапса и активации Т-клеток независимо от их естественной специфичности. Это индуцирует перенаправленный лизис опухолевых клеток. В отличие от классических моноклональных антител, brenetafusp не относится к иммуноглобулинам, а представляет собой инженерный биспецифический T-клеточный энгажер (BiTE-подобная молекула, модифицированная за счёт TCR-компонента). Препарат разрабатывается для лечения меланомы и других солидных опухолей, ассоциированных с HLA-A*02:01. Его применение ограничено пациентами с носительством аллеля HLA-A*02:01 вследствие генетической рестрикции мишени. Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики определяются размером и структурой слитого белка, предопределяя короткий период полувыведения и необходимость непрерывной внутривенной инфузии или частого подкожного введения. Клиническая разработка препарата находится на этапах II–III фазы исследований.