Brentuximab - Брентуксимаб

Брентуксимаб (brentuximab) представляет собой химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с антигеном CD30 (также известным как TNFRSF8, Ki-1 antigen), который экспрессируется на поверхности определённых лимфоидных клеток, включая активированные Т- и В-лимфоциты, а также клетки Ходжкина и анапластические крупноклеточные лимфомы. CD30 является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли и участвует в сигнализации, регулирующей пролиферацию, выживание и апоптоз лимфоидных клеток. Брентуксимаб конъюгирован с цитотоксическим агентом монометил-ауристатином Е (MMAE) через протеолитически расщепляемый линкер Val-Cit. После связывания с CD30 антитело-сайтозинтетический комплекс эндоцитируется, а внутриклеточное высвобождение MMAE приводит к ингибированию полимеризации микротрубочек, что вызывает остановку клеточного цикла в фазе G2/M и индукцию апоптоза. Механизм действия включает также участие антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и, в меньшей степени, комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC). Препарат разработан для таргетного воздействия на CD30-экспрессирующие неопластические клетки, что снижает системную токсичность по сравнению с традиционной химиотерапией. Клиническое применение одобрено при классической лимфоме Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфоме. Брентуксимаб вводится внутривенно в виде конъюгата под торговым названием адцетрис (Adcetris).