Briquilimab - Брикуилимаб

Briquilimab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием briquilimab, относящееся к изотипу IgG1-kappa, гуманизированного типа. Препарат специфически связывается с мишенью - протеин-тирозинкиназой Kit (KIT), также известной как Mast/stem cell growth factor receptor Kit, CD117, c-Kit или v-kit, которая экспрессируется на поверхности стволовых клеток гемопоэза, меланоцитов и интерстициальных клеток Каджера. KIT представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. Связывание briquilimab с экстрацеллюлярным доменом KIT приводит к ингибированию его лиганд-зависимой активации, подавлению аутокринной фосфорилирования и последующей передачи сигналов через ключевые внутриклеточные пути, включая MAPK, PI3K/AKT и JAK/STAT. Это блокирует пролиферативные и антиапоптотические сигналы, способствуя нарушению выживания KIT-зависимых клеток. В доклинических исследованиях показано, что briquilimab обладает способностью истощать KIT-позитивные гемопоэтические стволовые клетки, что используется в контексте подготовки к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Препарат разрабатывается под кодовыми названиями AMG 191, JSP191 и имеет химический реестр CAS 2574591-89-0. В настоящее время изучается в клинических испытаниях как компонент безхимиотерапевтической кондиционирующей схемы у пациентов с наследственными заболеваниями иммунной системы и другими формами гематологических дисордеров. Данные свидетельствуют о его потенциале в обеспечении пространства для энграфтмента донорских клеток за счёт селективного воздействия на KIT-экспрессирующие предшественники.