Brontictuzumab - Бронтектузумаб

Brontictuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG2-lambda, разработанное для специфического связывания с белком hN1 (human Notch 1), также известным как NOTCH1, TAN1, NEXT, NICD, Neurogenic locus notch homolog protein 1 или Translocation-associated notch protein TAN-1. NOTCH1 представляет собой трансмембранный рецептор, участвующий в ключевых сигнальных каскадах, регулирующих клеточную дифференцировку, пролиферацию и судьбу клеток во время эмбриогенеза и в тканевой гомеостазе взрослых организмов. Экспрессия NOTCH1 отмечается в различных типах клеток, включая эпителиальные, эндотелиальные и клетки кроветворной системы, а его активация осуществляется через взаимодействие с лигандами Delta- и Jagged-семейств. Brontictuzumab связывается с экстрамембранным доменом NOTCH1 и ингибирует протеолитическое высвобождение внутриклеточного домена NOTCH (NICD), что блокирует транслокацию NICD в ядро и последующую активацию транскрипции генов-мишеней, включая HES и HEY. Таким образом, антитело модулирует сигнальный путь Notch, который часто гиперактивирован при некоторых злокачественных новообразованиях, включая рак толстой кишки, острый лимфобластный лейкоз и базальноклеточный рак. Препарат разрабатывался с целью нацеливания на опухолевые стволовые клетки, зависящие от сигналинга Notch1 для поддержания самов renewal и выживания. Как гуманизированное антитело, brontictuzumab обладает сниженной иммуногенностью по сравнению с мышиными аналогами, что потенциально улучшает фармакокинетические характеристики in vivo. Исследования in vitro и в ксенотрансплантационных моделях на животных показали способность brontictuzumab ингибировать пролиферацию опухолевых клеток и индуцировать их дифференцировку. Клиническая разработка brontictuzumab была прекращена на ранних фазах по причинам, связанным с ограниченной эффективностью и токсичностью. Настоящее вещество относится к экспериментальным терапевтическим агентам и не утверждено к широкому клиническому применению.