Cabiralizumab - Кабирализумаб

Cabiralizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, направленное против CD115, также известного как CSF-1R (CSF1R, c-Fms, M-CSF-R). Данный рецептор является трансмембранным тирозинкиназным рецептором, экспрессируемым на поверхности миелоидных клеток, включая моноциты, макрофаги и их предшественники. CSF-1R активируется лигандами M-CSF (CSF-1) и IL-34, что инициирует сигнальные каскады, регулирующие выживание, пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность макрофагов. Cabiralizumab специфически связывается с внеклеточным доменом CSF-1R, блокируя взаимодействие с лигандами и подавляя активацию рецептора. Ингибирование CSF-1R приводит к модуляции популяции супрессорных макрофагов, в том числе опухолеассоциированных макрофагов (TAM), которые способствуют иммуносупрессии в микроокружении опухоли. Препарат разрабатывается с целью изменения иммунного ландшафта опухоли и повышения эффективности иммунотерапии, особенно в комбинации с ингибиторами контрольных точек. Предклинические и клинические исследования оценивают его применение при солидных опухолях, включая панкреатический и немелкоклеточный рак лёгкого. Cabiralizumab (ранее известное как FPA-008) характеризуется повышенной специфичностью к CSF-1R и минимальной активностью эффекторных функций благодаря изотипу IgG4, что снижает вероятность нежелательной цитотоксичности. Клиническое развитие препарата находится на стадии исследований фазы I/II, в рамках которых оценивается безопасность и иммуномодулирующий потенциал.