Cabotamig - Каботамиг

Cabotamig - биспецифическое моноклональное антитело изотипа Ig VH-G1CH1h-G4CH2CH3-scFv_L-kappa dimer, гуманизированное. Препарат нацелен на одновременную связь с двумя антигенами: CDH17 (Cadherin-17, также известный как LI-cadherin или HPT-1) и CD3E (T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain). CDH17 - кальций-зависимый трансмембранный белок семейства кадгеринов, преимущественно экспрессируемый на апикальной мембране эпителиальных клеток тонкого кишечника и экспандированных эпителиальных клеток при некоторых злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта. CD3E является компонентом Т-клеточного рецепторного комплекса, экспрессируемого на поверхности цитотоксических и помощных Т-клеток. Механизм действия cabotamig основан на биспецифическом связывании: одна специфичность направлена на CDH17, экспрессируемый на опухолевых клетках, а другая - на CD3E на Т-лимфоцитах, что способствует формированию иммунного синапса и перекрёстной активации Т-клеток независимо от их естественной антигенной специфичности. Это приводит к направленному цитолизу CDH17-позитивных клеток. Cabotamig разработан в формате scFv-димера, что обеспечивает высокую аффинность и стабильность взаимодействия с мишенями. Препарат находится в стадии доклинического или раннего клинического изучения, что подтверждается наличием CAS-номера 2755301-09-6. В научной литературе описан как перспективный агент для иммунотерапии опухолей с повышенной экспрессией CDH17, включая аденокарциному кишечника и другие эпителиальные неоплазии. Биспецифическая конструкция позволяет минимизировать системную активацию Т-клеток за счёт локализованного действия на опухолевую микросреду.