Catumaxomab - Катумаксомаб

Catumaxomab - это биспецифическое химерное моноклональное антитело, сконструированное как гибрид двух иммуноглобулинов: мышиного IgG2a с легкой цепью каппа и крысиного IgG2b с легкой цепью лямбда. Препарат специфически связывается с двумя антигенами: EPCAM (TACSTD1), экспрессируемым на эпителиальных опухолевых клетках, и CD3E, компонентом Т-клеточного рецепторного комплекса. EPCAM представляет собой трансмембранный гликопротеин, участвующий в межклеточной адгезии и дифференцировке эпителиальных клеток, который часто оверэкспрессируется в различных карциномах. Связывание Catumaxomab с EPCAM на поверхности опухолевых клеток и CD3E на цитотоксических Т-лимфоцитах обеспечивает формирование иммунологического синапса между опухолевой и Т-клеткой. Данный механизм приводит к активации Т-клеток независимо от МНС-презентации антигена и инициирует клеточно-опосредованное цитолитическое уничтожение опухолевых клеток. Благодаря своей биспецифической структуре, антитело функционирует как молекулярный мост, направляя поликлональную Т-клеточную популяцию к опухоли без предварительной сенсибилизации. Препарат разработан для внутритуморального или интраперитонеального применения с целью локального иммунного воздействия, особенно при раке желудка и раке яичников с перитонеальным карциноматозом. В клинических исследованиях Catumaxomab демонстрировал способность снижать опухолевую массу и улучшать симптоматику у пациентов со злокачественными экссудатами. Однако разработка препарата была прекращена по коммерческим причинам, несмотря на подтверждённую биологическую активность и частичную клиническую эффективность в фазе II/III исследований.