Cemavafusp - Цемавафусп

Cemavafusp - это биспецифическое рекомбинантное моноклональное антитело, представляющее собой слитый белок, состоящий из одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), направленного против PD-L1 (CD274), и домена субъединицы A1 токсина Shiga-like toxin 1 (SLT-1), происходящего от Enterobacteria phage H19B. Антитело имеет гуманизированную структуру и не относится к традиционным изотипам иммуноглобулинов вследствие своей рекомбинантной природы. Мишенью является PD-L1 (Programmed death ligand 1, CD274), молекула, экспрессируемая на поверхности опухолевых и антигенпрезентирующих клеток, которая при взаимодействии с PD-1 ингибирует активацию Т-лимфоцитов, способствуя иммуносупрессии в микроокружении опухоли. Cemavafusp специфически связывается с PD-L1, блокируя его взаимодействие с PD-1 и тем самым частично восстанавливая антигенспецифический иммунный ответ. Дополнительно, за счёт фузии с субъединицей A1 SLT-1, препарат обладает цитотоксическим действием, ингибируя синтез белка в клетках, экспрессирующих PD-L1, через инактивацию 28S рРНК рибосом. Данный механизм обеспечивает селективное поражение PD-L1-позитивных клеток, включая опухолевые и иммуносупрессивные субпопуляции в строме. В доклинических моделях показано, что Cemavafusp способствует снижению опухолевой нагрузки и модуляции иммунного микроокружения. Препарат находится на ранних стадиях клинического исследования, его фармакокинетика и безопасность оцениваются в фазе I испытаний. Регистрационный номер CAS: 2711705-98-3. Наименования PD-L1 включают B7-H1, PDCD1LG1, CD274 и другие синонимы, отражающие его принадлежность к семейству B7 и связь с путём программируемой гибели клеток.