Certolizumab - Сертолизумаб

Certolizumab - гуманизированное моноклональное антитело, представленное в виде фрагмента Fab', ковалентно связанного с Fc-фрагментом IgG1-kappa, относящегося к изотипу иммуноглобулина IgG1. Препарат является производным химерного антитела, модифицированным для снижения иммуногенности и увеличения периода полувыведения. Мишенью certolizumab является фактор некроза опухоли (TNF, TNF-alpha, TNFSF2), растворимый и мембраносвязанный цитокин, участвующий в регуляции воспалительных и иммунных реакций. TNF экспрессируется активированными макрофагами, Т-лимфоцитами, дендритными клетками и другими иммунными клетками, играя ключевую роль в патогенезе аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний. Certolizumab специфически связывается с TNF-альфа, блокируя его взаимодействие с рецепторами TNFR1 и TNFR2, что приводит к подавлению активации провоспалительных сигнальных каскадов, включая NF-κB и MAPK. В результате ингибируется продукция других прозрахительных цитокинов, хемокинов и молекул адгезии. Отсутствие Fc-фрагмента у основного действующего компонента (Fab'-звенья) исключает активацию комплемента и антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), что может снижать системное воспаление. Препарат применяется в виде пегилированной формы (certolizumab pegol) для увеличения стабильности в кровотоке и улучшения фармакокинетических свойств. Клинические исследования подтверждают участие certolizumab в модуляции иммунного ответа при ревматоидном артрите, болезни Крона и других воспалительных состояниях. Молекулярная специфичность и структурные особенности препарата обусловливают его позиционирование в терапии заболеваний, ассоциированных с гиперпродукцией TNF.