Cinpanemab - Цинпанемаб

Cinpanemab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-lambda, разработанное для специфического связывания с альфа-синуклеином (alpha-synuclein, SNCA), белком, ассоциированным с нейродегенеративными синуклеинопатиями, включая болезнь Паркинсона (PARK1). SNCA экспрессируется преимущественно в нейронах центральной нервной системы и участвует в регуляции синаптической передачи, однако при патологических условиях способен агрегироваться с образованием токсичных олигомеров и фибрилл, лежащих в основе формирования леви-тельца. Cinpanemab направлен против экстрамембранной формы альфа-синуклеина и препятствует его распространению между нейронами по принципу пропагации, что может замедлять прогрессирование нейродегенерации. Механизм действия антитела включает связывание с патологически модифицированным SNCA, последующую опсонизацию и кластеризацию агрегатов белка с возможным последующим клиренсом через Fc-опосредованный фагоцитоз микроглией. Препарат не проникает в значимой концентрации через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает зависимость его эффективности от периферического связывания и модуляции системного пула альфа-синуклеина. Предклинические исследования in vivo демонстрировали снижение распространения патологического SNCA и улучшение моторных функций у трансгенных моделей болезни Паркинсона. В клинических исследованиях фазы I и II оценивалась безопасность, фармакокинетика и биомаркерные эффекты препарата у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. Результаты фазы II (испытание SPARK) не показали статистически значимого замедления клинической прогрессии по шкале MDS-UPDRS по сравнению с плацебо, что привело к прекращению дальнейшего разработки в указанной популяции. Тем не менее, доклинические данные сохраняют интерес к стратегии иммунотаргетинга альфа-синуклеина как потенциальной нейропротективной тактики.