Cinrebafusp alfa - Цинребафусп альфа

Cinrebafusp alfa (также известный под кодовым обозначением PRS-343) - это биспецифический рекомбинантный белок первого в классе, представляющий собой фузионную молекулу, сочетающую моноклональное антитело против HER2 и белковый модуль Anticalin, направленный против ко-стимулирующего иммунного рецептора CD137 (4-1BB). Препарат не является ни традиционным моноклональным антителом, ни пептидом, а представляет собой инженерную конструкцию, разработанную для условной активации иммунных клеток исключительно в HER2-позитивной опухолевой микросреде. Мишенью одного домена молекулы является HER2 (human epidermal growth factor receptor 2), трансмембранный тирозинкиназный рецептор, гиперэкспрессируемый на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы, желудка и других злокачественных новообразованиях. Второй домен специфически связывает CD137 (4-1BB) - костимулирующий рецептор, экспрессируемый на активированных Т-лимфоцитах и естественных киллерах (NK-клетках). Механизм действия основан на HER2-зависимом кластеринге CD137: молекула одновременно связывает HER2-позитивную опухолевую клетку и CD137-экспрессирующую иммунную клетку, что приводит к пространственной агрегации (кластеризации) CD137 и его агонизму. Это запускает сигнальный каскад через TRAF-зависимые пути, активируя NF-κB и повышая выживаемость, пролиферацию и цитотоксическую функцию Т- и NK-клеток локально, в опухолевой ткани, что минимизирует системную иммунную активацию и связанную с ней токсичность.