Cixutumumab - Циксутумаб

Cixutumumab - это моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием cixutumumab, относящееся к изотипу IgG1-lambda и представляющее собой полностью человеческое антитело. Препарат специфически связывается с рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R), который экспрессируется на поверхности различных клеток, включая опухолевые клетки, и участвует в регуляции пролиферации, выживания и метаболизма клеток через активацию сигнальных каскадов, включающих PI3K/AKT и MAPK. Связывание cixutumumab с IGF1R приводит к ингибированию лиганд-зависимой активации рецептора, что сопровождается снижением фосфорилирования нижележащих сигнальных молекул и может способствовать индукции апоптоза в опухолевых клетках. Кроме того, антитело способно опосредовать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с Fcγ-рецепторами на иммунных эффекторных клетках. Молекула также известна под кодовыми названиями IMC-A12, LY3012217, её химическая структура идентифицирована под CAS-номером 947687-12-9. IGF1R является трансмембранным тирозинкиназным рецептором, гомологичным инсулиновому рецептору, и играет ключевую роль в реализации митогенных и антиапоптотических эффектов инсулиноподобных факторов роста I и II типов. Исследования in vitro и in vivo демонстрировали способность cixutumumab подавлять рост опухолевых клеток, экспрессирующих высокие уровни IGF1R, в моделях сарком, аденокарциномы поджелудочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого и других злокачественных новообразований. Клинические испытания препарата проводились в фазах I и II, однако дальнейшее развитие разработки было приостановлено в связи с ограниченной эффективностью в монотерапии и необходимостью идентификации предиктивных биомаркеров ответа. На сегодняшний день cixutumumab не одобрен для широкого клинического применения и рассматривается преимущественно как исследовательский инструмент для изучения патофизиологической роли IGF1R в онкогенезе.