Clivatuzumab - Кливатузумаб

Clivatuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для нацеливания на мукопротеин-1 (MUC-1), который характеризуется сверхэкспрессией и аномальной гликозилировкой на поверхности эпителиальных опухолевых клеток, особенно при аденокарциномах, включая поджелудочно-билиарную карциному. Антитело связывается с экстраклеточным доменом MUC-1, который участвует в клеточной адгезии, сигнализации и модуляции иммунного ответа, способствуя опухолевой прогрессии. Clivatuzumab обладает способностью специфически распознавать эпитоп PAM4, ассоциированный с конформационно изменённой формой MUC-1, экспрессируемой при злокачественных трансформациях. Механизм действия включает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и, при конъюгации с цитотоксическими агентами или радиоизотопами, направленное повреждение опухолевых клеток. Антитело не связывается с MUC-1, экспрессируемым на нормальных эпителиальных клетках, что обеспечивает терапевтический индекс. В клинических исследованиях clivatuzumab изучался преимущественно в составе радиоиммунотерапии и в комбинации с химиотерапевтическими режимами. Препарат находится в стадии доклинических и ранних клинических испытаний, преимущественно для лечения рака поджелудочной железы. Альтернативные обозначения включают IMMU-107, hPAM4, hPAM4 IgG-DOTA и hPAM4-DOTA. Регистрационный номер CAS - 1622075-09-5. Мишень MUC-1 также известна как CD227, EMA, CA 15-3 и KL-6, однако clivatuzumab демонстрирует селективность к конформационно специфическому эпитопу, ассоциированному с опухолевым фенотипом.