Cofetuzumab - Кофетузумаб

Cofetuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с Protein-tyrosine kinase 7 (PTK7), трансмембранным рецептором, относящимся к семейству тирозинкиназ, обладающим псевдоферментативной активностью. PTK7 экспрессируется на поверхности клеток различных эпителиальных опухолей, включая рак яичников, лёгкого и поджелудочной железы, и участвует в регуляции сигнальных путей, связанных с клеточной полярностью, миграцией и пролиферацией, в частности, в процессах, опосредованных Wnt-сигнализацией. Cofetuzumab конъюгировано с цитотоксическим агентом - ингибитором топоизомеразы I (DM1), что классифицирует его как антитело-лекарственный конъюгат (ADC). Механизм действия препарата включает связывание с PTK7 на поверхности опухолевых клеток, последующую эндоцитоз-опосредованную внутримембранную транслокацию конъюгата и высвобождение цитотоксического компонента в цитоплазме, что приводит к индукции ДНК-повреждений и апоптоза. PTK7 не обладает канонической киназной активностью вследствие мутаций в каталитическом домене, однако играет важную роль в модуляции сигнальных каскадов, связанных с прогрессированием опухоли. Антитело разработано с использованием технологии гуманизации, направленной на снижение иммуногенности по сравнению с полностью мышиными аналогами. Cofetuzumab (PF-06647020) проходит клиническую оценку в рамках фаз I/II исследований при различных солидных опухолях, экспрессирующих PTK7. В настоящее время его терапевтический профиль изучается с учётом уровня экспрессии мишени, фармакокинетики и профиля безопасности. Препарат также известен под кодовыми названиями PF-06523435, hu24 и Anti-PTK7 ADC. Регистрационный номер CAS: 1869928-62-0.