Coltuximab - Колтуксимаб

Coltuximab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием coltuximab, относящееся к изотипу IgG1-kappa, химерного происхождения. Препарат специфически связывается с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности В-лимфоцитов на различных стадиях дифференцировки, включая ранние пре-B-клетки и зрелые В-лимфоциты, но не экспрессируемым на стволовых клетках и плазматических клетках. CD19 является ключевым ко-рецептором в сигнальном комплексе B-клеточного рецептора (BCR), участвующим в модуляции активации, пролиферации и дифференцировки В-клеток. Coltuximab направлено против константного домена CD19 и предназначено для использования в составе иммуноконъюгатов. В доклинических исследованиях антитело демонстрировало способность к целевой доставке цитотоксических агентов в CD19-позитивные опухолевые клетки, включая клетки В-клеточных лимфом и лейкозов. Механизм действия связан с рецептор-опосредованной эндоцитозом внутривезикулярным высвобождением конъюгированного цитотоксина, что приводит к индукции апоптоза в опухолевых клетках. Препарат исследовался в клинических испытаниях как компонент иммунотоксина coltuximab ravtansine (SAR3419), где ретин-до-1 (DM4) служит цитотоксической нагрузкой. Исследования in vitro и in vivo показали активность иммуноконъюгата в отношении CD19-позитивных линий клеток лимфомы, включая резистентные к ритуксимабу. Coltuximab не обладает самостоятельной цитотоксической активностью, а служит мишень-направляющим компонентом. Клиническая разработка препарата была прекращена на стадии II фазы по причине ограниченной эффективности и профиля безопасности.