Conatumumab - Конатумумаб

Conatumumab - это рекомбинантное полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с мишенью - рецептором 2, индуцирующим апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли (TRAIL-R2, также известным как DR5 или TNFRSF10B), который экспрессируется на поверхности некоторых опухолевых клеток. TRAIL-R2 относится к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли и вовлечён в сигнальный путь, инициирующий программированную клеточную гибель. Conatumumab имитирует действие естественног лигандного TRAIL, вызывая тримеризацию рецептора и последующую активацию каспазного каскада через формирование комплекса смерти (DISC). Этот процесс приводит к инициации внутреннего пути апоптоза в чувствительных клетках. Антитело разрабатывалось с целью индукции опухолеспецифического апоптоза без системной токсичности, характерной для других агентов. Клинические исследования фазы I и II оценивали безопасность и фармакокинетику conatumumab в комбинации с другими цитотоксическими препаратами у пациентов с продвинутыми злокачественными новообразованиями. Хотя препарат продемонстрировал возможность активации апоптоза in vivo, его дальнейшее клиническое развитие было прекращено по причинам, связанным с ограниченной эффективностью. Conatumumab также известен под кодовыми названиями AMG 655, TRAIL-R2mAb и XG1-048; регистрационный номер CAS - 896731-82-1.