Crenezumab - Кренезумаб

Crenezumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием crenezumab, относящееся к изотипу IgG4-kappa, гуманизированному по структуре. Препарат специфически связывается с несколькими формами амилоидного бета-пептида, включая Abeta40 и Abeta42, а также с различными фрагментами предшественника амилоидного белка (APP), такими как Beta-CTF, Gamma-CTF(57), Alpha-CTF и S-APP-alpha. Мишенью действия crenezumab являются растворимые олигомеры и фибриллярные формы бета-амилоида, участвующие в патогенезе нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера. Антитело проявляет аффинность к обоим основным изоформам амилоида, что обусловливает его потенциальное применение в модификации течения амилоидной патологии. Механизм действия включает нейтрализацию токсичных олигомеров бета-амилоида и предотвращение их агрегации, а также опосредованное микроглией удаление амилоидных отложений через Fc-зависимые пути, несмотря на сниженную эффекторную активность изотипа IgG4. Crenezumab не индуцирует выраженный воспалительный ответ в центральной нервной системе, что рассматривается как потенциальное преимущество в контексте безопасности. Препарат разрабатывался для внутривенного и подкожного применения с целью замедления прогрессирования когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Альцгеймера. Клинические исследования Phase II и Phase III показали ограниченную эффективность в изменении когнитивной деградации, не достигнув основных конечных точек у широкой популяции пациентов. Тем не менее, данные по фармакокинетике и безопасности поддерживают дальнейшее изучение crenezumab, особенно в ранних или предсимптоматических стадиях заболевания. На сегодняшний день препарат не одобрен для клинического применения регуляторными органами ни в одной из стран.