Crizanlizumab - Кризанлизумаб

Кризанлизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa, направленное против P-selectin (CD62P, SELP), трансмембранного гликопротеина, экспрессируемого на активированных эндотелиальных клетках и тромбоцитах. P-selectin участвует в процессах лейкоцит-эндотелиального взаимодействия, опосредуя начальную адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке при воспалении. Препарат специфически связывается с экстрацеллюлярным доменом P-selectin, блокируя его взаимодействие с лигандом PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand-1), что приводит к ингибированию лейкоцитарной адгезии и трансмиграции. Таким образом, кризанлизумаб оказывает антиадгезивное действие, снижая эндотелиальную воспалительную активность. Механизм действия реализуется на уровне микрососудистого русла, где P-selectin играет ключевую роль в патогенезе окклюзии при серповидноклеточной анемии. Препарат разработан для профилактики вазоокклюзионных кризов у пациентов с этим заболеванием. Клинические исследования подтвердили, что ингибирование P-selectin достоверно удлиняет интервал между эпизодами вазоокклюзии. Кризанлизумаб не обладает тромбоцитопеническим действием, что связано с сохранением базальной функции тромбоцитов, несмотря на блокаду P-selectin. Препарат вводится внутривенно, его фармакокинетика характеризуется длительным периодом полувыведения, обусловленным FcRn-опосредованным рециклингом IgG2.