Cugrastomig - Куграстомиг

Cugrastomig - международное непатентованное наименование биспецифического тетравалентного гуманизированного моноклонального антитела, построенного на основе иммуноглобулина IgG, с фузиией двух scFv-доменов (H-gamma1-scFvhk_L'-kappa), образующих димерную структуру. Препарат нацелен одновременно на два мембранных иммунорегуляторных белка: LAG-3 (Lymphocyte activation gene 3 protein, CD223) и PD-1 (Programmed cell death protein 1, CD279), которые экспрессируются преимущественно на активированных Т-лимфоцитах, включая опухоле-инфильтрирующие лимфоциты. LAG-3 участвует в негативной регуляции пролиферации и функциональной активности Т-клеток, взаимодействуя с MHC class II молекулами, тогда как PD-1, связываясь с лигандами PD-L1 и PD-L2, ингибирует Т-клеточный ответ через активацию сигнальных путей, подавляющих пролиферацию и цитотоксичность. Cugrastomig обеспечивает биспецифическое связывание с обоими рецепторами, блокируя их взаимодействие с лигандами и тем самым ослабляя иммуносупрессивные сигналы в микросреде опухоли. Механизм действия препарата направлен на восстановление активности Т-клеток, усиление антиген-специфичного иммунного ответа и повышение цитотоксического потенциала против опухолевых клеток. В отличие от моновалентных антител, тетравалентная структура Cugrastomig обеспечивает повышенное сродство и устойчивость к антигенам за счёт эффекта авидности. Препарат находится в стадии доклинического или раннего клинического разработки (CAS: 2852680-10-3), его применение рассматривается в контексте иммунотерапии онкологических заболеваний с повышенной экспрессией LAG-3 и PD-1. Биспецифическая конструкция позволяет одновременно модулировать несколько иммуносупрессивных осей, что потенциально может преодолевать механизмы ускользания опухоли от иммунного надзора. На текущий момент данные о клинической эффективности и безопасности ограничены и требуют подтверждения в контролируемых исследованиях.