Daclizumab - Даклизумаб

Daclizumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием daclizumab, относящееся к изотипу IgG1-kappa, имеет гуманизированную структуру. Препарат специфически связывается с субъединицей альфа интерлейкина-2 (IL-2RA, CD25), которая экспрессируется на поверхности активированных Т-лимфоцитов и входит в состав высокоаффинного рецептора к интерлейкину-2. Экспрессия IL-2RA индуцируется при активации Т-клеток и играет ключевую роль в их пролиферации и дифференцировке. Daclizumab блокирует связывание интерлейкина-2 с его рецептором, тем самым подавляя IL-2-опосредованную сигнализацию, включающую активацию JAK-STAT-пути. Это приводит к ингибированию пролиферации активированных Т-клеток и модуляции иммунного ответа. Препарат разрабатывался для применения в трансплантационной иммунологии и аутоиммунных заболеваниях, включая рассеянный склероз. Daclizumab был доступен под торговыми названиями, включая Zenapax (в онкологии трансплантации) и Zinbryta (в нейрологии). Однако в связи с риском тяжелых иммуномедицированных побочных эффектов, включая гепатотоксичность и нейровоспалительные события, его клиническое применение было приостановлено, и препарат снят с рынка ряда стран. Научные исследования, посвящённые механизмам действия daclizumab, способствовали пониманию регуляторных функций IL-2-зависимой сигнализации в иммунной системе.