Dalantercept - Далантерцепт

Dalantercept - это рекомбинантный гибридный белок, представляющий собой химерный рецепторный Fc-связывающий белок, состоящий из внеклеточного домена ACVRL1 (activin A receptor like type 1, также известного как ALK1) и Fc-фрагмента иммуноглобулина G1 (IGHG1). Препарат относится к классу ловушечных молекул на основе моноклональных антител, хотя сам по себе не является антителом. Мишенью dalantercept являются лиганды семейства TGF-β, в первую очередь BMP-9 (GDF2) и BMP-10, которые связываются с рецептором ALK1 на поверхности эндотелиальных клеток. Связывание dalantercept с BMP-9 и BMP-10 блокирует их взаимодействие с естественным рецептором ALK1, тем самым ингибируя сигнальный путь, участвующий в регуляции ангиогенеза и поддержании сосудистой стабильности. Ингибирование сигнализации через ALK1 приводит к нарушению формирования и ремоделирования сосудов, что может оказывать противонеопластический эффект в опухолевых моделях с усиленной ангиогенезом зависимостью. Препарат разрабатывался как потенциальное антиангиогенное средство для лечения солидных опухолей. Клинические исследования фазы I и II оценивали его безопасность и активность при различных злокачественных новообразованиях, однако дальнейшее развитие программы разработки было прекращено. Экспрессия ALK1 преимущественно локализована на эндотелиальных клетках сосудов, особенно активно пролиферирующих, что обуславливает селективность действия препарата на неоваскуляризированные ткани. Dalantercept (также известный как ACE-041) имеет молекулярную конструкцию, аналогичную иммуноглобулину, что обеспечивает увеличенный период полужизни в плазме за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с FcRn-рецептором. CAS-номер вещества - 1186210-24-1.