Dalotuzumab - Далотузумаб

Dalotuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, имеющее международное непатентованное наименование dalotuzumab. Препарат специфически связывается с IGF1R (Insulin-like growth factor 1 receptor), который является трансмембранным рецептором тирозинкиназного семейства, экспрессируемым на поверхности различных клеток, включая опухолевые и нормальные пролиферирующие клетки. IGF1R участвует в регуляции клеточного роста, пролиферации, выживания и метаболизма через активацию сигнальных каскадов, в первую очередь PI3K/AKT и MAPK/ERK. Механизм действия dalotuzumabа основан на высокоспецифичном связывании с экстрацеллюлярным доменом IGF1R, что приводит к ингибированию его активации и последующей трансдукции сигнала. Это способствует снижению пролиферативной активности клеток и может инициировать процессы апоптоза в чувствительных опухолевых линиях. Кроме того, антитело может индуцировать эффекторные механизмы, связанные с Fc-участком IgG1, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимую цитотоксичность (CDC). Dalotuzumab проходил клиническую разработку в составе комбинированных схем терапии при различных злокачественных новообразованиях, включая колоректальный рак, немелкоклеточный рак лёгкого и рак поджелудочной железы. Исследования показали ограниченную эффективность препарата в монорежиме, что привело к прекращению его дальнейшей клинической разработки. На данный момент dalotuzumab не одобрен к применению в клинической практике и рассматривается как прекративший разработку кандидат.