Dalutrafusp Alfa - Далутрафусп альфа

Dalutrafusp alfa - гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1-kappa. Препарат направлен против молекулы CD73 (5'-nucleotidase, NT5E), эктопирофосфатазы, участвующей в метаболизме аденозина и экспрессируемой на поверхности различных опухолевых и иммунных клеток. CD73 катализирует превращение АМР в аденозин, который подавляет активность эффекторных Т-клеток и способствует иммуносупрессивному микроокружению опухоли. Dalutrafusp alfa специфически связывается с CD73, ингибируя её ферментативную активность и тем самым снижая концентрацию экстрацеллюлярного аденозина. Дополнительно, данное антитело модифицировано за счёт фузионного белка, включающего проактивную форму TGF-β1 и TGF-β3, что направлено на локальную иммуномодуляцию в опухолевом микроокружении. Блокада сигналинга через CD73 и модуляция TGF-β-зависимых путей способствуют восстановлению антиген-специфического иммунного ответа. Механизм действия включает активацию противоопухолевого иммунитета за счёт улучшения функции цитотоксических Т-лимфоцитов и снижения супрессивной активности регуляторных Т-клеток и миелоидных клеток-супрессоров. Препарат находится в стадии клинического изучения в качестве потенциального средства для иммунотерапии онкологических заболеваний с иммунным подавлением. Исследования сосредоточены на его применении в комбинации с другими иммуномодуляторами, в частности ингибиторами контрольных точек, такими как анти-PD-1 антитела.